八部門發(fā)文規(guī)劃醫(yī)用同位素 中國核醫(yī)學(xué)將迎井噴式發(fā)展

八部門發(fā)文規(guī)劃“醫(yī)用同位素”，我國核醫(yī)學(xué)將迎井噴式發(fā)展

由“锝-99m”所制成的顯像劑可用來診斷骨骼病變，由“氟-18”標(biāo)記的氟代脫氧葡萄糖（FDG）可以檢測惡性腫瘤，“碘-131”能直接治療甲狀腺癌……醫(yī)用同位素可謂是核醫(yī)學(xué)顯像以及相關(guān)治療得以發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。

近日，國家原子能機(jī)構(gòu)聯(lián)合科技部等7部門正式發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》（下稱《規(guī)劃》）。這也是我國首個針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件。

“核醫(yī)學(xué)PET顯像（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像）是目前用于惡性腫瘤診斷、鑒別診斷、腫瘤分期、預(yù)后評估及療效判斷的最有效手段，同時也是診斷冠心病心肌缺血和心肌存活的‘金標(biāo)準(zhǔn)’。”中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會主任委員李思進(jìn)在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時表示。

目前，我國每年新增約400萬例癌癥患者，死亡約250萬例；此外，我國缺血性心臟病（主要為冠心病）患病人數(shù)約2290萬，每年死亡人數(shù)超過170萬。李思進(jìn)表示，核醫(yī)學(xué)PET顯像可改變30%~50%的癌癥患者的治療決策，“如果沒有經(jīng)過PET/CT的精準(zhǔn)診斷，這些癌癥患者可能得不到精確治療，耽誤其正常治療。”

核醫(yī)學(xué)科的發(fā)展得益于政策上對醫(yī)用同位素的“松綁”，但從醫(yī)用同位素的制備技術(shù)，到放射性新藥的研發(fā)，再到高端診療設(shè)備的研發(fā)來看，每一個環(huán)節(jié)均存在不同程度的“卡脖子”問題。

為實(shí)現(xiàn)核醫(yī)學(xué)在關(guān)鍵領(lǐng)域的自主可控，我國相關(guān)產(chǎn)業(yè)尚有哪些技術(shù)壁壘亟待突破？

同位素制備實(shí)現(xiàn)“0”的突破

從近年生產(chǎn)情況來看，我國自主生產(chǎn)的碘-131、鍶-89僅滿足國內(nèi)20%的需求，镥-177僅滿足國內(nèi)5%的需求，其他常用堆照醫(yī)用同位素全部依賴進(jìn)口。

“碘-131是最常用來治療甲亢的藥物，如果國外停止供應(yīng)，我們許多甲亢病人就可能會得不到及時治療，這對其病情甚至生命都會有影響。”李思進(jìn)告訴記者，“另一醫(yī)用同位素锝-99m目前也完全依靠進(jìn)口，我們醫(yī)學(xué)上會將其標(biāo)記在化合物上來診斷骨骼病變，一旦遇到國外的锝反應(yīng)堆出現(xiàn)問題，我們的病人就可能會得不到及時診斷，進(jìn)而影響治療。”

為加快醫(yī)用同位素的制備，上述《規(guī)劃》提出，到2025年，一批醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)取得突破，并根據(jù)市場需求，適時啟動建設(shè)1~2座醫(yī)用同位素專用生產(chǎn)堆，實(shí)現(xiàn)常用醫(yī)用同位素的穩(wěn)定自主供應(yīng)。

《規(guī)劃》還提到，以核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常用的8種醫(yī)用同位素為例，預(yù)計(jì)每年需求量將以5%~30%的速度增長，預(yù)計(jì)到2030年需求總量將增加10倍以上。其中，氟-18的國內(nèi)用量最高，為4.5萬居里/年。

記者了解到，氟-18多被應(yīng)用于診斷惡性腫瘤，國內(nèi)用于生產(chǎn)該同位素的回旋加速器目前超過160臺，且仍以美國GE、日本住友等進(jìn)口設(shè)備為主。直到國內(nèi)第一臺自主研發(fā)的“玖源-11醫(yī)用回旋加速器”于2019年12月實(shí)現(xiàn)應(yīng)用，我國在這一關(guān)鍵設(shè)備上實(shí)現(xiàn)了從0到1的突破。

“目前，我們的回旋加速器已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從關(guān)鍵零部件到整機(jī)的全部國產(chǎn)化。”四川玖誼源粒子科技有限公司華東區(qū)銷售總監(jiān)索云告訴記者，“該設(shè)備可制備的同位素種類包括氟-18、碳-11、氮-13、氧-15以及相關(guān)固體靶同位素。以氟-18為例，該設(shè)備最大能量為11MeV（兆電子伏特），單次生產(chǎn)可供約40人進(jìn)行氟-18標(biāo)記的FDG腫瘤顯像診斷。”

索云表示，市場對于國產(chǎn)回旋加速器的需求強(qiáng)烈，這主要是由于受新冠疫情影響，進(jìn)口回旋加速器在發(fā)生故障時維修較為困難，尤其是從海外更換零部件的過程不太順利。

“此外，由于進(jìn)口回旋加速器的服役時長在10~15年，目前已處在設(shè)備更換時期，我們企業(yè)也有相應(yīng)資質(zhì)去幫助醫(yī)院、科研院所處理已退役的設(shè)備，這是實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代的機(jī)會。”索云補(bǔ)充。

除了要加強(qiáng)醫(yī)用同位素的制備技術(shù)外，《規(guī)劃》還提出，要加強(qiáng)放射性新藥研發(fā)技術(shù)。“FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)可使用于臨床的放射性藥物約有60個，而我們國家約為30個。”李思進(jìn)說。

仍以氟-18標(biāo)記的FDG藥物為例，現(xiàn)階段，國內(nèi)僅有東誠藥業(yè)（旗下安迪科）、中國同輻（旗下原子高科）和江蘇華益獲得了該顯像劑藥物的批準(zhǔn)注冊文號，并用以為醫(yī)院進(jìn)行藥物配送。

根據(jù)中國同輻招股書信息，放射性藥物市場在全球的規(guī)模已經(jīng)超過百億美元，未來10年的復(fù)合增速將超過11%。

核醫(yī)學(xué)科室、設(shè)備、人員缺口待填補(bǔ)

《規(guī)定》提到“預(yù)計(jì)每年我國將有數(shù)千萬人次需要開展核醫(yī)學(xué)診斷與治療”，這一龐大需求對核醫(yī)學(xué)科室、核醫(yī)學(xué)PET顯像水平的提升提出巨大要求。

李思進(jìn)表示，我國現(xiàn)有約2550家三級醫(yī)院、近10000家二級醫(yī)院，但截至2019年底，國內(nèi)核醫(yī)學(xué)科室僅有1133個（美國3億多人口約有1.2萬個），我國約65%的三級醫(yī)院、99%的二級醫(yī)院無核醫(yī)學(xué)科。

再從設(shè)備數(shù)量來講，李思進(jìn)表示，截至2019年底，我國核醫(yī)學(xué)PET顯像設(shè)備中，PET、PET/CT及PET/MR為466臺，SPECT或SPECT/CT為1000臺；以每百萬人擁有設(shè)備的數(shù)量來計(jì)算，美國、日本、韓國都是我國的十倍或數(shù)十倍。

“如果按照4000個核醫(yī)學(xué)科室（一縣一科）的目標(biāo)來算，每個科室還需配備1～2臺核醫(yī)學(xué)PET影像設(shè)備，那么該設(shè)備的市場規(guī)模將會在4000～8000臺。而從每個科室配備約10人員來算，核醫(yī)學(xué)科的醫(yī)務(wù)人才缺口還有約3萬人。”上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任、長三角核醫(yī)學(xué)與分子影像專科聯(lián)盟主席趙晉華告訴記者。

核醫(yī)學(xué)PET影像領(lǐng)域的進(jìn)口替代趨勢如何？根據(jù)第三方公司IPSOS統(tǒng)計(jì)，以國內(nèi)PET/CT的市場規(guī)模為例，5家國產(chǎn)設(shè)備方聯(lián)影、東軟、明峰、賽諾聯(lián)合、銳視康合計(jì)占有率為43.5%

為此，趙晉華表示，與進(jìn)口設(shè)備相比，國產(chǎn)的核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備起步晚，市場使用時間短，醫(yī)院存在接受度和認(rèn)可度方面態(tài)度猶豫的問題。因此，國產(chǎn)核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備公司必須與進(jìn)口設(shè)備公司在產(chǎn)品定位上相等或更高，讓用戶不認(rèn)為國產(chǎn)是低端的代名詞。

“目前，在核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備中，PET/CT發(fā)展速度較快，國產(chǎn)SPECT（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像）的研發(fā)也逐漸開展了起來，比如，永新醫(yī)療已經(jīng)可以生產(chǎn)可變角雙探頭SPECT。”趙晉華說。

值得一提的是，將技術(shù)研究較好地結(jié)合臨床醫(yī)療，也是推進(jìn)國產(chǎn)PET影像設(shè)備更迭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

記者了解到，趙晉華的團(tuán)隊(duì)前不久剛與聯(lián)影醫(yī)療完成了一項(xiàng)AI深度漸進(jìn)學(xué)習(xí)PET迭代重建算法——DPR算法的臨床驗(yàn)證，以期在未來運(yùn)用到聯(lián)影的PET顯像設(shè)備中，該算法也已獲美國FDA認(rèn)證。

趙晉華稱：“我們在回顧式研究中發(fā)現(xiàn)，在掃描時間降低至常規(guī)1/3時，采用DPR算法重建得到的圖像質(zhì)量達(dá)到滿足臨床診斷的要求，在后續(xù)的前瞻性研究中，我們還將嘗試低劑量掃描的臨床應(yīng)用可能性。”

“下階段，我們還將根據(jù)臨床驗(yàn)證的結(jié)果對DPR算法進(jìn)行第二輪的微調(diào)。而這項(xiàng)AI算法最終可以在不升級硬件的情況下獲得更好的診斷方法。”聯(lián)影醫(yī)療分子影像事業(yè)部物理算法團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人董筠告訴記者。(作者：鄒臻杰)