中國創新藥可能改寫全球治療規范

　　7月19日，貝達藥業股份有限公司凱美納一項重磅研究——BRAIN研究在國際知名期刊《柳葉刀·呼吸醫學》全文發表，該研究負責人是廣東省人民醫院吳一龍教授，楊衿記教授是第一作者，中國胸部腫瘤研究協作組發起。該研究是全球頭對頭比較表皮生長因子受體激酶抑制劑（EGFR-TKI）凱美納和全腦放療治療EGFR突變型全腦轉移的Ⅲ期臨床試驗。此研究證實針對一線治療EGFR突變的全腦轉移患者，研究結果表明，EGFR-TKI凱美納成為治療此項疾病的重要治療方案。

　　埃克替尼BRAIN研究

　　吳一龍教授告訴記者，肺癌腦轉移是晚期非小細胞肺癌患者嚴重的問題，40%的患者晚期都會出現腦轉移，而且在1—2月內死亡。以前的治療方法是全腦放療，效果好的病人生存期為2—4個月，但是這將對患者的神經系統腦功能有影響，由于患者生存期不長，一般不受重視。在治療非小細胞肺癌靶向藥物上市后，大大延長了患者的壽命，增加了全腦放療患者的生存期，如何將患者神經系統腦功能的影響降下來，成為臨床醫生關注的課題。

　　吳一龍教授希望在三個已經上市的靶向藥物中做實驗進行這項研究，在特羅凱、易瑞莎、凱美納三個藥物之中，吳一龍教授選擇了國產創新藥物凱美納。

　　在臨床試驗中，吳一龍和他帶領的團隊進行了幾項前瞻性選擇，一是選擇顱內病灶大于等于3個的患者，吳一龍教授非常驕傲自己的這項選擇，事實證明，如果只選一個病灶的話，目前立體放射的技術可以治療這類病人，研究的意義也會削弱。二是選擇了顱內病灶至少1個直徑大于1CM的突變患者，因為腦轉移看起來密密麻麻，客觀評價藥物在其中起的作用是難題。選擇病灶超過1CM的患者，可以比較清晰的看到藥物的效果。這也是研究發表后，在業內沒有質疑并引起高度重視的原因。

　　中國創新藥可能改寫全球治療規范

　　研究結果顯示，埃克替尼顯著改善了腦轉移患者的中位生存期，埃克替尼單藥在顱內無進展生存期，總體無進展生存期和客觀緩解率方面均表現出優越性，且耐受性良好。埃克替尼可成為此類腦轉移患者的一種標準治療選擇。

　　在2016年12月召開的第17屆世界肺癌大會上，吳一龍教授首次展示了此項研究，引起了很大的轟動，得到國際多位業內專家的贊譽。

　　BRAIN研究首次比較了EGFR-TKI埃克替尼與WBI±化療在EGFR突變腦轉移患者的效果，也是國產原創新藥凱美納第三個重要研究，達到了預設的主要終點指標，具有重要的臨床價值。吳一龍教授表示，BRAIN研究將改變NSCLC腦轉移的臨床治療實踐，使中國原創藥物、原創性研究在世界舞臺上展現，體現中國創新藥物的臨床研究從Me too到Me Better的跨越，體現了中國學者齊心協力的協作精神。

　　選擇國產創新藥做研究

　　該研究歷時6年完成，研究由貝達藥業股份有限公司支持。據記者了解，已經在國內上市的三個同類產品中，只有凱美納是國產創新藥，一般來講，跨國藥企資金雄厚，為什么要選擇國產藥做這項研究？

　　吳一龍教授告訴記者，選擇國產創新藥既有優勢也有劣勢。要想將研究結果發表在國際公認的高水平雜志上，必須回答的問題就是為什么不采用國際上通用的靶向藥物作研究？中國的創新藥品的質量是否有保證？他坦言，這篇文章發表前經過4次修改，回答了100多個關于臨床試驗的尖銳問題才得以發表。

　　吳一龍教授說，選擇國產創新藥物也有優勢。治療非小細胞肺癌的三個上市藥物都是靶向藥物，中國人的靶點和西方人靶點不同，凱美納是國產藥，上市前在國內做過臨床試驗，上市后在臨床上效果優異，而且文章發表后可以讓全世界知道中國創新藥的進展與效果。

　　中國創新藥走向全球市場

　　吳一龍坦言，這也是中國創新藥走出國門的必經之路。“中國創新藥要想走出國門，必須要接受國際市場的檢驗，必須進行國際多中心臨床試驗，必須符合國際藥物市場的游戲規則，”吳一龍說，“只有創新藥物才能走出國門，只有創新才有生命力。”

　　相比之下，美國、歐洲等國家對臨床研究的數據監控、藥品質量要求非常嚴格，要求可溯源且實行嚴格抽檢制度。這些，我國大部分藥企尚有差距。

　　我國的一些藥企已經覺醒。貝達藥業資深副總裁萬江告訴記者，和跨國藥企相比，國內藥企規模相對較小，創新能力較弱，目前國內一些藥企和跨國藥企合作，以海外權益轉讓的方式走向全球市場。貝達藥業股份有限公司走的路不同，貝達藥業股份有限公司希望招收海外人才，收購國外研發中心，做國際多中心臨床研究，讓中國的創新藥逐漸進入國外市場。

　　萬江告訴記者，BRAIN研究歷時六年，采用國際通用的循證醫學方法，花費了大量人力財力精力。他說：“遠見的視野，充足的循證證據，創新的臨床研究，是中國創新藥物走出國門走向世界的前提。”

　　不懼挑戰 研發中國新藥

　　在2016年1月召開的國家科學技術獎勵大會上，貝達藥業股份有限公司自主研發生產的“小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼”，被授予國家科技進步獎一等獎。這是中國化學制藥行業首次獲此殊榮。此前，該領域僅有跨國藥企的藥物在國內上市，價格昂貴，鹽酸埃克替尼是我國首個小分子靶向抗癌藥，第一個適應癥是晚期非小細胞肺癌，打破了進口藥在這一領域的壟斷。該藥品是國家“十一五”科技重大專項的成果，獲得多項發明專利授權，其化合物結構和晶型專利分別榮獲第十四屆和第十六屆中國專利金獎。該藥品上市后進入醫保，也促使跨國藥企藥價下降。

　　國產創新藥是怎么研發出來的？

　　貝達藥業股份有限公司董事長丁列明于1992年出國，2002年前后，當時的國家政策鼓勵留學生回國創新創業。丁列明剛好有個機會回國創業。

　　丁列明一直在國外從事與醫藥相關的研究工作，他說，在美國，科學家只能做藥物研發的其中某一段的研發，很少有幾個科學家合作完成一個新藥所有的研究，并將其產業化、走向市場，只有在中國有這種機會。后來他毅然回國，經歷10年時間，研發出鹽酸埃克替尼。

　　研制新藥在全球來說都是一件難事。國際醫藥界有個通行的說法，研制一款新藥要耗時10年時間，投入10億美金。技術、資金，到審批、臨床試驗，再到上市銷售，任何一個關鍵節點上出了問題，都會功虧一簣。丁列明介紹，2000—2002年是其探索期，在此期間，幾位科研人員在國外完成了化合物設計、合成、篩選新藥化學庫等一系列基礎工作。2002—2006年是最困難的臨床前研究階段，2005年凱美納正式向SFDA提交新藥臨床研究申請，并在7個月后獲得批準。

　　2008年，埃克替尼在北京協和醫院完成臨床I期試驗，并上報SFDA申請臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗批文。2009年1月，埃克替尼的Ⅲ期臨床試驗正式啟動。2010年5月，進行試驗結果揭盲，這是一個激動人心又非常緊張的時刻，一旦結果不理想，不僅意味著十年的研究心血付諸東流，也意味著投資人巨大的投資打水漂。所幸，試驗結果非常理想。2011年4月，埃克替尼正式獲得SFDA的生產批文，商品名為“凱美納”。

　　十年過去，丁列明對中國創新創業環境感受很深，他認為，目前國家對創新項目的支持力度越來越大，資金、政策、氛圍、園區建設、市場環境都在逐步改善。“回國創業，是我們做的非常正確的決定。這些年醫藥創新做得風生水起，非常有成就感。”

　　貝達藥業股份有限公司是一家由海歸博士團隊創辦的、以自主知識產權創新藥物研究和開發為核心，集研發、生產、營銷于一體的國家級高新技術企業。

　　萬江告訴記者，從貝達藥業股份有限公司創立之初，公司就確立了“以自主知識產權創新藥物研究和開發為核心”的企業發展理念，除了已成功研發國家1.1類新藥鹽酸埃克替尼外，公司還有20余個在研創新藥項目，主要針對惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病等，其中有7個已經進入臨床試驗階段，Ensartinib（X-396）和X-82等項目在國內外同步開展臨床研究，公司正朝著“做更多讓中國老百姓吃得起的好藥”的目標而努力奮斗。（記者 項 錚）