美或批準(zhǔn)首個(gè)癌癥基因療法

　　有望治療白血病 但仍存安全風(fēng)險(xiǎn)

　　本報(bào)訊美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的外部顧問日前對一種癌癥基因療法表示支持，即通過基因工程設(shè)計(jì)患者自身的免疫細(xì)胞來攻擊和消滅癌癥。

　　在7月12日進(jìn)行的全體投票中，F(xiàn)DA下屬腫瘤藥物咨詢委員會(huì)以10比0的投票確定了一種嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法的好處大于風(fēng)險(xiǎn)。此次投票的背景是，該機(jī)構(gòu)正在考慮是否要對一種名為“tisagenlecleucel”的藥物給予首次批準(zhǔn)，該藥物是由瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)的。

　　通常情況下，F(xiàn)DA并沒有義務(wù)遵循其顧問的建議，但它通常都會(huì)這樣做。

　　諾華公司正在尋求批準(zhǔn)使用tisagenlecleucel治療患有白血病的兒童和年輕人，這種白血病又被稱為急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病，它對之前的治療方法沒有足夠的反應(yīng)，或者在治療后又會(huì)復(fù)發(fā)。在美國，大約15%的患有急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童和年輕人會(huì)復(fù)發(fā)。

　　研究表明，在這種情況下，CAR-T療法可以產(chǎn)生持久的再治療效果。在2015年開始的一項(xiàng)重要試驗(yàn)中，63名參與者中有52人（82.5%）經(jīng)歷了全面的病情緩解。這項(xiàng)未發(fā)表的試驗(yàn)沒有對照組，因此調(diào)查人員還不能確定該治療有多少效果。但許多此類試驗(yàn)的參與者在數(shù)月或數(shù)年里都沒有再次罹患癌癥。

　　FDA的許多顧問都對這項(xiàng)療法贊不絕口。“這是一個(gè)重大的進(jìn)步，它正在開創(chuàng)一個(gè)新時(shí)代。”該委員會(huì)成員之一、美國國立衛(wèi)生研究院兒科腫瘤學(xué)家Malcolm Smith說。Timothy Cripe是俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫(yī)院的腫瘤學(xué)家，他稱這是他一生中所見過的最令人興奮的事情之一。

　　CAR-T療法首先從患者自身采集在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的T細(xì)胞，然后進(jìn)行重新“編程”，所得到的Ｔ細(xì)胞含有嵌合抗原受體，能識(shí)別并攻擊癌變細(xì)胞，因此可重新注入患者體內(nèi)用于治療。

　　諾華公司的上述臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，82.5%的急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病患者在接受CAR-T治療3個(gè)月后，病情獲得完全或部分緩解，治療1年后的復(fù)發(fā)率為64%，存活率為79%。

　　諾華公司首席執(zhí)行官布魯諾·斯特里吉尼在一份聲明中說：“這個(gè)委員會(huì)一致推薦CAR-T療法，使我們更接近于給有需要的患者提供首次獲得商用許可的CAR-T療法。”

　　急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病是一種惡性腫瘤性疾病，異常增生的原始細(xì)胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能。這種疾病的治療方案較為有限，其中兒童和青少年患者5年無復(fù)發(fā)存活率僅為10%至30%。

　　CAR-T療法是廣受關(guān)注的一種癌癥療法。除了諾華，美國風(fēng)箏制藥公司與朱諾治療公司也在研發(fā)CAR-T療法。但今年早些時(shí)候，因臨床試驗(yàn)中數(shù)名患者腦水腫死亡事件，朱諾治療公司正式終止了針對成年人復(fù)發(fā)難治型急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病的基因療法臨床試驗(yàn)。

      風(fēng)箏制藥公司首席執(zhí)行官阿里·貝勒德格倫在上述委員會(huì)投票前發(fā)表博客文章說，今天他是諾華“最熱情的拉拉隊(duì)隊(duì)員”，這個(gè)投票不是關(guān)于生意或者競爭，而是關(guān)于“推進(jìn)一項(xiàng)有潛力變革癌癥療法的令人興奮的技術(shù)”。

　　與此同時(shí)，一些委員會(huì)成員對CAR-T療法的不確定因素表示擔(dān)憂。這些因素包括用于制造細(xì)胞的病毒可能獲得復(fù)制的能力，或者不恰當(dāng)?shù)夭迦胪鈦砘驎?huì)使T細(xì)胞發(fā)生癌變。該委員會(huì)還指出了這種療法以及重新引入不同種類T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的不確定效果。

　　CAR-T療法是存在風(fēng)險(xiǎn)的，并且對于任何長期的毒性作用人們知之甚少。但密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)家、FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)主席Bruce Roth說，接受這種療法的年輕患者幾乎沒有其他選擇，而那些替代療法本身也有其自身的風(fēng)險(xiǎn)。“雖然我對晚期毒性有一些擔(dān)憂，但你必須首先成為一個(gè)長期的幸存者才有機(jī)會(huì)擔(dān)心晚期的毒性。”他說，“我想這就是這種藥物所能帶給我們的。”（趙熙熙）

(責(zé)編：魏艷、趙竹青)