打破癌癥治療的慣性思維

　　肺癌藥物、腸胃癌藥物、皮膚癌藥物……這些根據(jù)患病部位對(duì)癥下藥的慣性思維即將被打破，美國(guó)首個(gè)靶向腫瘤分子標(biāo)記物的精準(zhǔn)醫(yī)療類(lèi)藥物近日獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的快速批準(zhǔn)。

　　精準(zhǔn)醫(yī)療的理念是，根據(jù)病人的遺傳組成或其他生物信息開(kāi)出個(gè)性化治療方案，但至今為止，癌癥療法都是基于胸腺或肺部等發(fā)病位置進(jìn)行臨床研究，再向FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)。

　　5月23日，F(xiàn)DA宣布，批準(zhǔn)擴(kuò)大PD-1免疫藥物Keytruda（健痊得）的使用范圍，用于所有表達(dá)有PD-1蛋白變異的實(shí)體瘤患者。FDA藥物評(píng)估和研究中心血液病和腫瘤藥物審批辦公室執(zhí)行主任瑞查得·帕茲德在聲明中稱(chēng)，這次審批是癌癥免疫療法具有里程碑意義的一步。

　　大批患者將因此受益

　　Keytruda由制藥巨頭默克公司開(kāi)發(fā)，是一種能阻斷PD-1蛋白從而激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的免疫藥物。攜帶PD-1蛋白變異的患者，其基因不能正常修復(fù)DNA中的堿基錯(cuò)誤配對(duì)，從而誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。FDA曾基于不同部位腫瘤的臨床數(shù)據(jù)，多次使用快速通道，批準(zhǔn)該藥用于治療皮膚癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌和晚期直腸癌等。

　　而Keytruda這次被加速批準(zhǔn)，是基于149位不同部位實(shí)體瘤患者參與的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：40%的患者在用藥后腫瘤部分收縮甚至完全消失。其中一位名叫艾德麗安·斯金納的60歲晚期壺腹癌（一種罕見(jiàn)的致命性胃腸癌）患者，因天生攜帶變異DNA修復(fù)基因，在手術(shù)和一年的放射治療無(wú)效后，于2014年被選中參與Keytruda臨床試驗(yàn)。在用藥幾個(gè)月后，她在接受檢查時(shí)被醫(yī)生告知，她的腫瘤完全消失了。斯金納又堅(jiān)持用藥兩年，現(xiàn)在已經(jīng)完全恢復(fù)正常。她不但找到全職工作，還經(jīng)常到體育館打網(wǎng)球、做瑜伽。

　　Keytruda的新許可證將給大量患者帶來(lái)福音。雖然FDA規(guī)定，Keytruda只能用于其他療法已無(wú)效的晚期癌癥患者，但在美國(guó)，4%的晚期癌癥患者攜帶PD-1蛋白這一遺傳變異，大約每年新增3萬(wàn)病例。

　　打破傳統(tǒng)一波三折

　　10年來(lái)，隨著與腫瘤有關(guān)的基因和蛋白表達(dá)等腫瘤標(biāo)記物先后問(wèn)世，以及它們?cè)谀[瘤治療中的重要作用，研究人員一直期盼FDA能在Keytruda這類(lèi)基于癌癥分子標(biāo)記物的藥物審批中改變思路，開(kāi)創(chuàng)先河。但在經(jīng)歷了最初的激情之后，他們不得不回到傳統(tǒng)思路的現(xiàn)實(shí)之中，分別研究免疫藥物對(duì)不同患病部位的藥效。

　　2010年，研究人員曾報(bào)道稱(chēng)，一種靶向變異蛋白B-RAF的藥物Vemurafenib的臨床效果非常好——當(dāng)時(shí)一系列研究發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)具有這種變異的黑色素瘤的有效率高達(dá)48%。對(duì)不同癌癥的基因組測(cè)序表明，許多癌癥含有這種變異蛋白，研究人員欣喜地推斷，這些癌癥都能用該藥物治療。但該藥在隨后的結(jié)腸癌患者臨床試驗(yàn)中遭受重?fù)簦褐挥?%的患者用藥后收獲療效。這些挫敗將研究人員拉回“根據(jù)癌癥發(fā)病部位進(jìn)行藥物臨床實(shí)驗(yàn)”的傳統(tǒng)思維。

　　變革藥物研發(fā)思路

       加州大學(xué)腫瘤生物學(xué)家特弗·比瓦納激動(dòng)地表示，這是一次里程碑式的藥物審批，它標(biāo)志著FDA、公司和腫瘤學(xué)家要完全改變思路，形成全新的藥物研發(fā)操作模式。比瓦納希望，F(xiàn)DA這次的審批將鼓勵(lì)更多公司加大這類(lèi)免疫藥物的研發(fā)力度，讓攜帶某種變異的不同癌癥患者共同參與臨床，擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模，更快篩選出高效藥物。

　　Keytruda的獲批，也將為這些免疫類(lèi)藥物打開(kāi)一扇大門(mén)。美國(guó)斯坦福一家公司正在開(kāi)發(fā)靶向TRK-融合蛋白的藥物，TRK-融合蛋白是兩種基因融合變異后表達(dá)生成的，能刺激腫瘤生長(zhǎng)。該公司已經(jīng)對(duì)攜帶這一融合蛋白的癌癥患者開(kāi)展臨床試驗(yàn)，這些患者的癌癥發(fā)病部位并不相同，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)將在6月3日美國(guó)臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)舉辦的年會(huì)上公布。

　　（聶翠蓉）

(責(zé)編：賀迎春、熊旭)