預防宮頸癌疫苗國內上市

　　[導讀] 7月18日，英國最大制藥公司葛蘭素史克( GSK )宣布其預防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適獲國家食藥監總局( CFDA )的上市許可，成為我國首個獲批的預防宮頸癌HPV (人乳頭瘤病毒)疫苗。

　　7月18日，英國最大制藥公司葛蘭素史克(GSK)宣布其預防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適獲國家食藥監總局(CFDA)的上市許可，成為我國首個獲批的預防宮頸癌HPV(人乳頭瘤病毒)疫苗。

　　根據GSK方面公開信息，此次獲批的HPV疫苗在中國內地注冊用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序，計劃在2017年年初正式上市銷售——HPV疫苗也是目前全球唯一的癌癥預防類疫苗。

　　一時間，關于HPV疫苗的問題迅躥升各大平臺搜索熱詞，刷爆了朋友圈，真相和謬誤一起在天上飛——25歲以上的女性怎么辦?聽說為了更好地保護女朋友，男朋友也該去打針?2價、4價和9價疫苗，是不是價數越多防護越“高級”?歐美研發的疫苗亞洲人打了會“水土不服”，接種疫苗后出現嚴重副作用甚至殘疾?

　　20日下午，第一財經專訪了世界衛生組織HPV疫苗專家顧問委員會成員、衛生部疾病預防控制局癌癥早診早治專家委員會副主任委員與子宮頸癌專家組組長喬友林教授，請他對持續火熱的HPV疫苗的各種問題給出權威、科學、理性的解答。

　　采訪期間，喬友林教授向第一財經獨家透露了一個好消息：稍后上市的默沙東宮頸癌4價疫苗在做臨床試驗的時候，已經將受試人群年齡放寬到了45歲——這也就意味著，默沙東HPV疫苗順利上市后，此次GSK疫苗尚未覆蓋到的26～45年齡段女性，也可以不用跑去香港，在家門口就可以打HPV疫苗了。

　　喬友林教授告訴第一財經，目前默沙東的4價HPV疫苗相關臨床材料與數據已經提交，病例數也已經符合要求，藥監局核查后，按照流程，在召集專家組會議討論結果后，如果專家認為數據可靠真實，簽署意見同意，就可以走CFDA簽字放行的程序，以往經驗來看，這段過程可能在半年左右。

　　換言之，大約半年之后，針對9～25歲人群的英國GSK 2價HPV疫苗和覆蓋9～45歲人群的美國默沙東4價HPV疫苗將于明年相繼在內地市場上市，覆蓋全部適齡女性，與目前歐美市場HPV適用人群相同。

　　以下為問答部分：

　　第一財經：HPV疫苗為什么在中國遲到了十年才上市?

　　喬友林：根據現行《藥品注冊管理辦法》，進口疫苗被批準在國內上市以前，必須開展臨床試驗，臨床試驗結束后，由CFDA藥品評審中心組織專家進行評審,符合規定者，發給《進口藥品注冊證》，才可以進口，通常這個評審的時間會持續1～5年不等。

　　按照CFDA的標準，評價疫苗是否安全有效是看它沒有打疫苗的對照組(臨床試驗人群一半打疫苗，另一半不打或者注射安慰劑作為對照)是不是發生了癌癥和癌前病變，必須出現有足夠統計學差異數量的癌或癌前病變，才算有結果，而這次宣布獲準進入中國的HPV疫苗就是在漫長的臨床試驗后，等到了有統計學意義的足夠的病例數量。這個過程長短取決于試驗入組人數和有效率的高低，一般需要四年左右的時間，這也是出于安全性的考慮，是必須的。

　　第一財經：為什么這次疫苗的適用年齡限制放在了9～25歲，而沒有向更高年齡的成人段延伸?

　　喬友林： 無論是從公共衛生預防的臨床角度，還是衛生經濟學的考慮來說，9～25歲年齡段，并且沒有發生過性行為的女孩子打效果是最好的;同時她們也是投入最少，收益最大的人群。

　　事實上，無論是世界衛生組織，還是美國FDA等權威機構，目前全世界的共識是，倡導年輕女性接種宮頸癌疫苗，預防宮頸癌，我強烈建議中國的家長在疫苗上給孩子的健康做投資，這個比花高薪請家教，強迫孩子學鋼琴、奧數更重要。

　　第一財經： 這次的疫苗適用范圍是9～25歲，25歲以上的女性是不是就沒有保護了?

　　喬友林： 目前全球兩家獲準生產HPV疫苗的公司，GSK 在中國獲批上市適應人群是9～25歲，默沙東在臨床試驗階段入組了18-45歲以內的人群，估計產品適用范圍也會有所拓寬。

　　第一財經： 25歲以上的女性打還有用嗎?

　　喬：如果經濟條件允許，45歲前都可以使用疫苗。我們從數據來看，因為現代人生活方式的變化，在年輕的時候有一個感染高峰，那個時候就具有了通過不安全性行為感染的風險，之后結婚生育之后是低峰，到40歲后又是一個高峰。如果從終生概念來講，在一個婦女幾十年的性生活中，累積感染宮頸癌病毒的概率高達70～80%，但要注意，感染病毒并不代表就一定會發展成為宮頸癌，很多人自身產生抗體就可以把病毒“干掉”了。

　　第一財經： 男性也需要打嗎?

　　喬友林： 還是那句話，如果經濟條件允許，男性，包括小男孩都打當然更好。

　　HPV疫苗問世后，不少權威部門建議男孩也接種，這些建議主要是從雙向保護的角度，因為在女孩接種HPV疫苗比例不足的情況下，有一定比例男孩接種會大大增加人群預防效果。

　　2011年10月，美國CDC專家委員會建議男孩在11歲到12歲接種。已經過了這個年齡而沒有接種或者沒有接種三劑的13到21歲的男孩也建議接種。目前批準HPV疫苗用于男性計劃免疫的國家還不多，只有美國、英國、澳大利亞和韓國等幾個國家，。

　　第一財經： 如果按照人群迫切性和有效性排序，注射宮頸癌的人群應該是?

　　喬友林： 首先是9～25歲的女孩子，理論上講如果經濟條件允許，小朋友中的男孩女孩都應該打。

　　第一財經： HPV疫苗的2價、4價和9價是什么意思?這次在中國上市的2價會不會“版本太低”太“過時”?

　　喬友林： 目前 FDA 已批準了三種可有效預防 HPV 感染的疫苗，分別是美國默克公司的GARDASIL(佳達修)及 GARDASIL9(佳達修，九價重組人乳頭狀瘤病毒疫苗)和葛蘭素史克的 Cervarix(希瑞適)。

　　高危型HPV感染是引起宮頸癌的必要條件，全球平均HPV-16和HPV-18引起的宮頸癌占宮頸癌病例的71%;4價疫苗中的另外2價(HPV-6和HPV11)是針對預防尖銳濕疣等生殖器疣的。

　　而且價數越多對工藝和穩定性提出的挑戰也越高，各種蛋白之間也許會相互影響，如果以預防宮頸癌為目的，2價疫苗完全滿足需求——臨床數據顯示，2價苗為期4年、超過18000人的全球大規模臨床研究結果顯示，在未感染人群中接種，對任何型別HPV引起的宮頸癌前病變(CIN3+)的保護效力達到93.2%，可見2價苗完全能夠實現預防宮頸癌的效用。

　　從我們預防醫學的角度來說，疫苗應該遵循保護大多數公眾健康的原則，疫苗的選擇并不需要越貴越好，公眾不要一味追求“豪華版”。

　　第一財經： HPV疫苗安全嗎?

　　喬友林： HPV疫苗全球已經在140多個國家接種了上億劑，現有資料表明這種疫苗安全、有效、可靠。

　　第一財經： 為什么有報道說2013年日本中學生在接種疫苗后出現嚴重副作用甚至殘疾?是不是說明歐美研發的疫苗對亞洲人群還存在一些不確定性?

　　喬友林： 迄今為止，日本出現的問題沒有任何證據說明是由HPV疫苗引起的，世界衛生組織的疫苗安全性全球顧問委員會對HPV疫苗做的常規安全性評估后認為，日本市場上使用的HPV疫苗有可靠的安全性——目前，HPV疫苗仍然在日本國家計劃免疫范圍內。

　　以剛剛宣布進入中國的2價HPV疫苗希瑞適來看，在中國開展6年的臨床試驗入組了6000多名受試者分別接種疫苗和對照，結果顯示，它在預防某些致癌型HPV相關的宮頸疾病方面具有很高的保護效力且具有令人滿意的效益風險比，這個結果和全球臨床研究的數據是一致的，并沒有呈現特別的亞洲人群導致的差異。

　　第一財經： 準備備孕，是應該先打疫苗再備孕，還是懷孕生產之后再打疫苗?

　　喬友林： HPV疫苗是宮頸癌預防性疫苗，屬于慢性病的防治，如果沒有非常迫切的需要，可以先備孕懷孕生產之后再打;如果是打完第一針之后發現懷孕也不用緊張，停藥6個月之后再打下一針就可以了。

　　第一財經： 歐美國家很多都把HPV疫苗列入了政府付費的青少年接種計劃，您認為我國是否也應該參考?

　　喬友林： 如果能國家付費當然很好，但是相比起歐美國家的財政投入能力，我們國家還有很多迫切需要解決的健康問題，在這個問題上，盡管我認為HPV疫苗很重要，但我也并不主張在現在這個階段把HPV列入國家付費項目占用醫療衛生投入，我們還有很多更緊迫的公共衛生工作需要做。

　　喬友林：

　　中國醫學科學院腫瘤研究所教授，衛生部疾病預防控制局癌癥早診早治專家委員會副主任委員與子宮頸癌專家組組長;同時也是世界衛生組織(WHO)總干事癌癥防治專家組成員、WHO HPV疫苗專家顧問委員會成員、WHO HPV全球人群監測專家顧問委員會成員、國際抗癌聯盟(UICC)全球癌癥控制智囊團成員。

　　長期致力于中國婦女宮頸癌的預防研究，在2008年成功研究出可在兩個半小時左右快速篩查宮頸癌的技術——這項HPV快速篩查法(care HPV)的技術，能夠快速而準確地捕捉到由人乳頭狀瘤病毒(HPV)導致的宮頸癌及癌前病變。

　　2011年，因為對世界子宮頸癌篩查和預防，特別是對中國和其他發展中國家婦女子宮頸癌防治所做的杰出貢獻，榮獲世界衛生組織2011年度IRAC(國際癌癥研究署)榮譽獎章——IRAC獎章設立18年來，獲獎者均為歐美科學家，其中包括2008年的諾貝爾醫學獎得主德國科學家哈拉爾德 楚爾 豪森，喬友林也是第一位獲此榮譽的中國科學家。

(責編：趙竹青、馬麗)