一項真正尖端的技術：通用流感疫苗漸行漸近

　　圖片來源：《科學》

　　每年秋季，數百萬美國人為了注射流感疫苗而挽起了袖子，希望此舉能夠助他們的免疫系統一臂之力。然而流感病毒有數千種毒株隨著季節改變和進化，因此一種疫苗很難戰勝所有的病毒。如今，有兩個研究小組正在分別獨立研究疫苗，從而為人們一直期待的能夠對付每一種流感的疫苗奠定了基礎。未來或許打一針，人們就可預防各類流感。

　　并未參與這兩項研究的蘇黎世瑞士聯邦理工學院免疫學家Antonio Lanzavecchia表示：“這是一項真正尖端的技術。”他說：“還有很多工作要做，但這是一個明顯的進步，它正在朝著正確的方向前進。”

　　流感病毒會不斷變異產生新的亞型，目前還無法接種一次疫苗就實現完全保護，需要隔一段時間接種新疫苗。而且，普通的季節性流感疫苗也無法對禽流感等動物傳染到人身上的流感病毒發揮作用。

　　以美國為例，研究人員通過預測毒株最有可能感染的人群開發流感疫苗。他們使用全年流感監測數據以及來自南半球國家的現場報告推測有哪些毒株最有可能在流感高發季節——每年12月至來年3月——襲擊北美洲。

　　然而猜測病毒是一件棘手的工作，并且不可能100%準確。這種不確定性導致了不完整的保護，并且隨著流感毒株在一個季節中產生變化，疫苗的效力變得越來越弱。

　　為了解決這個問題，兩組研究人員各自聚焦于一種名為血細胞凝集素的蛋白質。這種蛋白質存在于流感病毒H1N1的表面，并且主要由兩個部分構成：頭部（病毒毒株發生變化的主要部分）和莖部（大多數流感毒株都是一樣的）。

　　研究人員嘗試著去除毒株變化的頭部而把莖部留下作為疫苗的基礎。但血細胞凝集素被證明是相當虛弱的。一旦被砍頭，莖部便會散架，導致抗體不再能夠與其結合在一起。為了固定住無頭的莖部，這兩個研究小組采用了不同的方法。

　　研究人員在8月24日的《自然—醫學》雜志上報告說，他們采用了一種兩步法。首先他們引入一種突變的組合，從而起到穩定血細胞凝集素莖部的作用。隨后，研究人員將一個由細菌驅動的納米微粒綁定到這種蛋白質的莖部，前者能夠幫助血細胞凝集素穩定在正確的位置上。而另一個研究小組在8月24日的《科學》雜志上報告說，他們利用一種突變組合對血細胞凝集素進行了重排。此舉足以保持疫苗的功能結構。

　　當這兩個研究小組在小鼠身上接種這種疫苗后，研究人員觀察到了疫苗對于H5N1的完全保護。H5N1是H1N1的一個致命的遠親。在這兩項研究中，沒有接種疫苗的對照組小鼠最終死亡，而接種疫苗的小鼠則全部活了下來。

         在更進一步的試驗中，納米顆粒綁定的疫苗在雪貂中展現了部分保護功效，而另一種疫苗則在猴子中展現了部分保護功效。在6只接種疫苗的雪貂中有兩只患病且死亡，相比之下，沒有接種疫苗的雪貂則100%死亡。猴子試驗中并沒有發生死亡，其中接種疫苗的靈長類動物比對照組患病的更少。盡管效果并不完美，但還是讓研究人員看到了開發通用流感疫苗的希望。

　　《科學》論文的作者、美國加利福尼亞州圣地亞哥市斯克利普斯研究所結構與計算生物學家Ian Wilson表示：“這兩項試驗的設計是不同的，但最終的結果卻非常相似且高度互補。”他說：“這是很有前途的第一步，很高興看到這樣的研究變為現實。”

　　研究人員未來還需通過更深入的研究改善這種疫苗，并最終揭示相關抗體保護宿主對抗流感病毒的機制。這兩項研究的作者都表示，他們下一步將擴大疫苗應對的流感毒株范圍，包括H3與H7。（趙熙熙）