中科院揭示新型抗抑郁藥腦網絡作用機制

中科院上海生命科學研究院神經科學研究所研究員王征與胡海嵐課題組合作，揭示了氯胺酮作為快速、高效、長時程作用的新型抗抑郁藥物的靶功能腦區(qū)和神經環(huán)路機制。相關研究成果已在線發(fā)表于國際學術期刊《生物精神病學》。

重度抑郁癥等情緒障礙疾病通常伴隨著大腦神經環(huán)路的功能紊亂。對此類疾病的治療需要通過對神經環(huán)路進行整體調節(jié)，恢復大腦網絡的正常功能運轉，進而達到治愈疾病的效果。傳統(tǒng)的臨床抗抑郁藥物存在起效慢、藥效持續(xù)時間短和療效有限等問題。近來研究發(fā)現(xiàn)單次服用低劑量（遠低于麻醉劑量）的氯胺酮可以產生快速的抗抑郁效果，并可能持續(xù)長達1周。但目前對于氯胺酮的主要靶向作用腦區(qū)以及相關的神經環(huán)路知之甚少。

據介紹，氯胺酮的主要作用對象——N-甲基-D-天冬氨酸受體幾乎遍布整個大腦。因此，為了在全腦范圍尋找答案，研究人員首次應用獼猴磁共振成像技術，結合圖論網絡方法分析獼猴腦功能聯(lián)接圖譜。通過與注射同劑量生理鹽水比較發(fā)現(xiàn)，超低劑量的氯胺酮在注射18小時后仍能大范圍顯著改變各腦區(qū)間的功能連接，特別是眶額葉皮層、膝下前扣帶、后扣帶皮層和伏隔核等。

這項研究實驗發(fā)現(xiàn)，氯胺酮可能特異性地在局部腦區(qū)誘發(fā)突觸可塑性，并促使皮層—邊緣皮層—紋狀體環(huán)路發(fā)生長時程的網絡重構，以此逆轉抑郁癥產生的腦網絡異常。而且，利用非人靈長類動物磁共振成像技術研究抗抑郁藥物的調控機制在國際和國內都尚屬首次。（黃辛）