復旦大學科學家發現“成癮藥物戒斷癥狀形成”新機制

       新華網上海１１月３０日電（孫國根、仇逸）復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室主任鄭平教授帶領研究生經過３年多的研究，發現戒斷成癮藥物后所產生的痛苦與激活腦內另一個腦區杏仁核多巴胺系統有關，提示如果對杏仁核多巴胺系統進行干預，對減少“藥物成癮者”因環境因素導致的“藥物復吸”頑癥有重要意義。這一成果已發表在１１月３０日出版的國際權威學術期刊《神經科學雜志》上。

　　　這一研究得到了科技部“９７３”計劃、國家自然科學基金委創新群體項目等方面的支持資助。據鄭平介紹，藥物成癮是全球普遍存在的公共衛生問題，也是危害嚴重的社會問題。實踐證明，藥物成癮者即使“戒毒”后，也會不顧一切地去尋求藥物，一是為了享受成癮藥物所帶來的“快感”，二是為了消除戒毒后難以忍受的“痛苦”。研究證明，成癮藥物產生的快感和痛苦與環境中的各種線索相互作用后，會使藥物成癮者產生“關聯性記憶”，使他們一遇到“相關線索”便會激活“相關記憶”，產生覓藥、用藥的沖動，從而導致復吸行為發生。但藥物成癮者的快感和痛苦癥狀是通過何種“神經機制”與環境中的線索相“偶聯”的，一直是科學家有待解決的難題。

　　為了尋覓解開這一難題的鑰匙，鄭平指導他的研究生將嗎啡成癮鼠放在兩個環境不同的盒子中，然后在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡，這時成癮鼠會產生“痛苦”的戒斷癥狀，并且將這一痛苦與其所處這個盒子的特殊環境“有機地”聯系在一起；以后將這個鼠再放到這一環境中，它就會“回想”起當初藥物戒斷時的痛苦，從而迅速“逃離”這一環境。但是，如果用藥物干預的方法，將成癮鼠杏仁核內的多巴胺Ｄ１受體進行抑制后，再將大鼠放入同樣盒子中，它會“忘記”先前所受的痛苦，且并不“逃離”這個環境。

　　研究人員針對上述現象，深入研究了嗎啡成癮鼠腦內杏仁核的變化，發現嗎啡使多巴胺對腦內“活性分子”谷氨酸的作用由原來的抑制逆轉為興奮，而這種興奮是因為嗎啡“動員”了杏仁核突觸前部位原本“沉默”的多巴胺Ｄ１受體，使其介導的信號傳導通路功能由“低迷”轉為“亢進”，從而逆轉了杏仁核內多巴胺對谷氨酸的作用。結果證明，嗎啡成癮鼠腦內杏仁核中多巴胺對谷氨酸作用的逆轉，可能是將藥物戒斷后的“痛苦”癥狀與周圍環境線索“偶聯”的重要神經機制，如果對這一成癮機制進行干預，可能成為減少藥物成癮者因環境因素導致藥物復吸的新策略。